Bio2Q、the University of Wroclaw、Heidelberg Universityの研究者らが共同で実施した本研究は、ヒト細胞が潜在的に有害なタンパク質凝集体を除去するために、いかにして強力なタンパク質解凝集機構を構築するかを明らかにしています。ヒト細胞において、このプロセスは、Hsp70シャペロンが、クラスAタンパク質であるDNAJA2やクラスBタンパク質であるDNAJB1を含むJドメインタンパク質（JDP）と連携して機能することに依存しており、これらが混合クラスの複合体を形成することでタンパク質の解凝集が促進されます。

本研究において、研究者らはこれらの複合体がどのようにして活性の増強を実現しているかを調査し、効率的な解凝集には両方のJDPパートナーが能動的にHsp70を動員しなければならないことを突き止めました。変異型JDPを用いた生化学的アッセイにより、混合クラスのスキャフォールドの形成だけでは不十分であり、DNAJA2またはDNAJB1のいずれかによるHsp70の動員が阻害されると、解凝集の相乗的な増加が消失することが示されました。また、研究者らは、DNAJA2とDNAJB1がそれぞれ異なる種類のタンパク質凝集体を優先的に処理する一方、両者が組み合わさった集合体では、効果的に処理できる凝集体の範囲が拡大することも発見しました。

これらの知見を総合すると、混合クラスのJDPスキャフォールドが、凝集体の認識範囲を広げるとともにHsp70の多価的な動員を可能にするという2つの相補的な機能を通じて、タンパク質の品質管理を強化していることが明らかになり、ヒト細胞がタンパク質の恒常性を維持するメカニズムに関する新たな洞察を提供しています。