研究
【研究成果】ミトコンドリア動態を動かす「脂質代謝スイッチ」：ACSL6変異体とDHAの反応メカニズム
2026年8月14日
Credits: WPI-Bio2Q
Fig. 5 Role of Mid proteins in Acsl6-induced mitochondrial fragmentation.
Credits: Ota et al., 2026
Bio2Qの研究者らによって共同執筆され、学術誌『Scientific Reports』に掲載された本研究は、ACSL6酵素の短いバリアントがミトコンドリアに移行し、DHAを局所的にDHA-CoAへ変換する仕組みを解明したものです。研究者らは、この脂質代謝がDrp1依存的な経路を介してミトコンドリアの断片化（分裂）を引き起こすことを明らかにしました。その結果、特定の脂質代謝とオルガネラ動態の直接的な関連を実証し、脳機能や視覚、生殖能力におけるミトコンドリア制御の理解を深めました。
| タイトル | Mitochondria-targeting ACSL6 variant drives mitochondrial fragmentation potentially through local DHA-CoA production |
|---|---|
| 著者 | Ryuji Ota 1 2, Yosuke Isobe 1 2 3, Yohsuke Ohba 1 2, Makoto Arita 4 5 6 7 |
| 簡単な説明 |
Bio2Qと慶應義塾大学の研究者らが共同で執筆した本研究は、これまでその特性が解明されていなかった脂肪酸代謝酵素ACSL6の変異体が、局所的な脂質代謝を通じてミトコンドリアのダイナミクスをどのように調節しているかを明らかにしました。
ACSL6は、オメガ3脂肪酸であるドコサヘキサエン酸（DHA）をその活性型であるコエンザイムA（CoA）に変換する上で不可欠な役割を果たしており、正常な脳機能、視覚、および男性の生殖能力にとって極めて重要です。しかし、その異なるタンパク質バリアントが持つ固有の機能については、これまでほとんど解明されていませんでした。本研究において、研究者らは、主に脳、網膜、精巣で発現する短いACSL6アイソフォームを同定し、それが独自のN末端ターゲティング配列を介してミトコンドリアに選択的に局在することを発見しました。DHAの存在下では、このミトコンドリア型ACSL6バリアントが局所的にDHA-CoAを生成し、ミトコンドリア分裂タンパク質であるDrp1、Mid49、およびMid51が関与する経路を通じてミトコンドリアの断片化を引き起こしました。この酵素の触媒活性またはミトコンドリア局在のいずれかを阻害すると、これらの効果は消失したことから、このプロセスを駆動するには局所的なDHA-CoAの生成が必要であることが示されました。
本研究は、変異体特異的な脂質代謝とミトコンドリア形態の調節を関連づけることで、細胞の脂質代謝がオルガネラの恒常性をどのように制御するかについて新たな知見を提供するとともに、神経機能、視覚、生殖能力、およびミトコンドリア機能障害に関連する疾患におけるACSL6の役割を理解するための基礎を築きました。
|
| DOI | 10.1038/s41598-026-46977-x |
| 雑誌名 | Scientific Reports |
| 巻号ページ |
16(1):15456.
|
| 出版年月日 | 2026年4月 |
Affiliations
1 Division of Physiological Chemistry and Metabolism, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo, 105-8512, Japan.
2 Laboratory for Metabolomics, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa, 230-0045, Japan.
3 Cellular and Molecular Epigenetics Laboratory, Graduate School of Medical Life Science, Yokohama City University, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa, 230-0045, Japan.
4 Division of Physiological Chemistry and Metabolism, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo, 105-8512, Japan.
5 Laboratory for Metabolomics, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa, 230-0045, Japan.
6 Cellular and Molecular Epigenetics Laboratory, Graduate School of Medical Life Science, Yokohama City University, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa, 230-0045, Japan.
7 Human Biology-Microbiome-Quantum Research Center (WPI-Bio2Q), Keio University, 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo, 160-8582, Japan.
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