世界トップレベル研究拠点（WPI）慶應義塾大学ヒト生物学-微生物叢-量子計算研究センター(Bio2Q)は以下のとおり公開セミナーを開催しました。

日時：2026年4月15日（水）16:00 -17:30

会場：慶應義塾大学信濃町キャンパス 総合医科学研究棟 3階会議室

講演者：Sebastian Hiller, PhD
Head of Research Group, The Center for Molecular Life Science, BIOZENTRUM,
University of Basel, Switzerland

演題：「小胞体における動的なシャペロンネットワーク」

真核細胞において、小胞体（ER）はタンパク質の折り畳みと成熟を担う特殊な区画である。効率的な小胞体の機能はシャペロンネットワーク、カルシウム濃度、酸化還元状態に依存しており、これらの細胞パラメータの変動は小胞体ストレスや疾患を引き起こす。原子分解能で動的シャペロンネットワークの基盤となる主要なメカニズムを解明するための構造・機能研究を提示する。

第一段階として、環状NMRを導入し、ATP駆動型分子機械の完全な機能サイクルを原子レベルで解明する。NMRチューブ内で回転条件下における非平衡定常状態を創出し、有意に存在する全状態、それらの構造、状態間を結びつける機構と動力学、および共シャペロンとの動的相互作用を解明した。得られたデータから、Hsp70シャペロンBiPは2つの自己抑制スイッチによって制御される7つの状態からなる分岐機能サイクルを経ることが明らかとなった。

第二段階として、ジスルフィドイソメラーゼPDIA6の特性解析を行った。PDIA6は、in vitroおよびタンパク質折り畳み恒常性維持中の小胞体内腔において、生体分子凝縮体を形成することが判明した。PDIA6内の2つの特異的界面が凝縮体形成に必要な多価性を創出し、これらはカルシウム濃度によって動的に調節される。PDIA6凝縮体はHsp70 BiPおよび多数のシャペロンを凝縮体内に特異的に動員し、小胞体内において機能的な「折り畳み工場」を形成する。これらの知見は、小胞体をサブコンパートメント化する機能的シャペロン凝縮体の存在を確立するものである。