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【研究成果】腸の「M細胞」が脳炎の引き金に：腸内細菌の取り込みが免疫細胞を病原化させるメカニズムを解明

2026年1月15日

Credits: WPI-Bio2Q

慶應義塾大学およびヒト生物学・微生物叢・量子計算研究センター（Bio2Q）の研究者らによる共同研究成果が、米国科学アカデミー紀要（PNAS）に掲載されました。本研究では、小腸のパイエル板に存在する「M細胞」と呼ばれる特殊な上皮細胞が、腸内共生細菌と中枢神経系の自己免疫疾患を結びつける重要な部位であることを明らかにしました。研究グループは、M細胞を介した特定の腸内細菌の取り込みが、腸管内の脳炎誘発性γδT17細胞を活性化させ、それらが中枢神経系へ移動することで、多発性硬化症のマウスモデルにおける病態を促進することを示しました。これらの知見は、腸内細菌叢と神経炎症を結びつける新たなメカニズムを提示するものであり、将来的な治療標的としての「腸脳相関」の重要性を改めて浮き彫りにしています。

タイトル	M cell–dependent commensal uptake confers encephalitogenic phenotypes on γδT17 cells in Peyer’s patches
著者	Seiga Komiyama [a],[b], Yotaro Kodaira [a], Rae Maeda [c], Yuki Sugiura [b],[c],[d], Koichiro Suzuki [a], Aiko Saeki [a], Yusuke Kinashi [a], Hiroyuki Oguchi [a], Kokona Takano [a], Satoshi Onawa [e], Ako Matsui [f], Eita Sasaki [g], Kisara Hattori-Muroi [a], Shunsuke Kimura [a], Yumiko Fujimura [a], Yuyo Ka [h], Tomoyuki Ogura [h], Kenjiro Hanaoka [g], Minako Ito [f], Hiroshi Watarai [i], Tsuneyasu Kaisho [j], Nobuyuki Udagawa [k], Daisuke Takahashi [a], Koji Hase [a], [b], [l], [m]
簡単な説明	Bio2Qと慶應義塾大学の研究チームによる本研究（PNAS誌掲載）は、腸内共生細菌が中枢神経系の自己免疫性炎症に影響を与える、これまで知られていなかった経路を特定しました。多発性硬化症（MS）のモデルを用いた検証により、著者らはパイエル板のM細胞が、腸内由来のシグナルが疾患を駆動する免疫応答へと変換される「重要なゲートウェイ（入口）」として機能することを突き止めました。研究の結果、M細胞を介して腸内細菌が取り込まれることで、腸管内に存在する免疫細胞の一群が病原性を獲得し、疾患の初期段階で脊髄へと移動することが示されました。脊髄に到達したこれらの細胞は、神経炎症を促進します。実際にM細胞の機能を阻害すると病態の重症度が著しく低下する一方で、M細胞の数を増やすと病態が悪化しました。このことは、腸管の免疫監視機構が中枢神経系の自己免疫に直接関与していることを裏付けています。さらに本研究では、このプロセスにおいて鍵となる特定の腸内細菌を特定しました。これらの細菌は、腸内に蓄積し炎症を起こした神経系でも検出される「微生物代謝物」を介して、病態に関与していると考えられます。以上の知見は、多発性硬化症の発症に関与する「M細胞依存的な腸脳相関」を確立するものであり、腸管の免疫経路を標的とした新たな治療法の可能性を提示しています。
DOI	https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2506550123
雑誌名	PNAS
巻号ページ	123巻2号, e2506550123
出版年月日	2026年1月9日

Affiliations:
[a] Division of Biochemistry, Faculty of Pharmacy and Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Keio University, Tokyo 105-8512, Japan
[b] Human Biology-Microbiome-Quantum Research Center (WPI-Bio2Q), Keio University, Tokyo 108-8345, Japan
[c] Multi-Omics Platform, Center for Cancer Immunotherapy and Immunobiology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto 606-8501, Japan
[d] Department of Biochemistry, Keio University School of Medicine, Tokyo 160-8582, Japan
[e] Gut Environmental Design Group, Kanagawa Institute of Industrial Science and Technology, Kawasaki 210-0821, Japan
[f] Division of Allergy and Immunology, Medical Institute of Bioregulation, Kyushu University, Fukuoka 811-1347, Japan
[g] Division of Analytical Chemistry for Drug Discovery, Faculty of Pharmacy and Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Keio University, Tokyo 105-8512, Japan
[h] Humanized Model Laboratory, Animal Resource Technical Research Center, Central Institute for Experimental Medicine and Life Science, Kanagawa 210-0821, Japan
[i] Department of Immunology and Stem Cell Biology, Kanazawa University, Kanazawa 920-8640, Japan
[j] Department of Immunology, Institute of Advanced Medicine, Wakayama Medical University, Wakayama 641-8509, Japan
[k] Department of Biochemistry, Matsumoto Dental University, Shiojiri 399-0781, Japan
[l] Research Management Division, The Institute of Fermentation Sciences, Faculty of Food and Agricultural Sciences, Fukushima University, Fukushima 960-1296, Japan
[m] Division of Mucosal Vaccine, International Vaccine Design Center, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan

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